Jurnal Sosial Sains. Vol.1 No.1. Januari 2021

Jurnal Sosial Sains

Vol. 1 No.1, Januari 2021

p-ISSN: e-ISSN:

PENENTUAN KADAR PARASETAMOL, AMONIUM KLORIDA, dan BATAS

KETIDAKMURNIAN 4-AMINOFENOL DALAM OBAT SIRUP FLU DAN BATUK

Emidar Khusnu, Dimas Andrianto

Institut Pertanian Bogor, Bogor, Jawa Barat, Indonesia

E-mail: emidarkhsn@gmail.com, dimasandriantoo@gmail.com,

Diterima 27 Desember 2020

Diterima dalam bentuk revisi 2 Januari 2021

Abstract

Medicine is the material used for pervention, recovery and improvement of human health.

Cold and cough syrup medication must meet quality requiremnets before distributed to the

market. The stability of pharmacy is the one of criteria which is very improtant for a good

medicinal result. The drug product instability can cause a degradation and losing of

medicinal properties and the quality of being toxic or poisonous. There are nutritious

substances that which are contained in cold and cough medication syrup is paracetamol and

ammonium chloride. Paracetamol is used for analgesic (pain killer) and antipyretic

(lowering fever). Ammonium chloride as a cough medicine works in irritating mocosa

bronchial (diluting the phlegm), so it can be taken out. The main route of paracetamol

degradation can cause the instability is hydrolysis and forming 4-amminophenol which is

toxic for body. The level of paracetamol and the limit of 4-amminophenol impurity is

determined by HPLC, and the level of ammonium chloride is determined by the

potentiometer. The level of paracetamol in the sample of cold and cough syrup medication is

102.06%, the level of 4-amminophenol in the sample of cold and cough sryup medication

syrup is 0% and the level of ammonium chloride in the sample of cold and cough syrup

medication is 108.56%. Based on the result of the cold and cough syrup medication can fulfill

the requirements which have been set by Fermakope Indonesia V 2014 and United States

Pharmacopeia (USP) 41 2018.

Abstrak

Obat adalah bahan yang digunakan untuk pencegahan, pemulihan, maupun peningkatan

kesehatan manusia. Obat flu dan batuk dalam sediaan sirup harus memenuhi persyaratan

kualitas obat sebelum diedarkan ke pasaran. Stabilitas farmasi merupakan salah satu kriteria

yang amat penting untuk suatu hasil produk obat yang baik. Ketidakstabilan produk obat

dapat mengakibatkan penurunan kualitas dengan hilangnya khasiat obat dan menjadi toksik

atau beracun. Beberapa zat berkhasiat yang terdapat dalam obat flu dan batuk sirup adalah

parasetamol dan amonium klorida. Parasetamol digunakan sebagai analgesik (pereda nyeri)

dan antipiretik (penurun demam). Amonium klorida sebagai obat batuk bekerja dengan cara

mengiritasi mucosa bronchial (mengencerkan dahak) sehingga mudah dikeluarkan. Jalur

utama degradasi parasetamol yang menyebabkannya tidak stabil adalah peristiwa hidrolisis

membentuk 4-aminofenol yang bersifat toksik bagi tubuh. Kadar parasetamol dan batas

ketidakmurnian 4-aminofenol ditentukan dengan HPLC, dan kadar amonium klorida

Jurnal Sosial Sains. Vol.1 No.1. Januari 2021

Penentuan Kadar Parasetamol, Amonium Klorida, dan Batas Ketidakmurnian 4-Aminofenol dalam

Obat

ditentukan dengan potensiometer. Kadar parasetamol dalam sampel obat flu dan batuk sirup

adalah 102.06%, kadar 4-aminofenol dalam sampel obat batuk sirup adalah 0%, dan kadar

amonium klorida dalam sampel obat batuk sirup adalah 108.56%. Berdasarkan hasil tersebut,

sampel obat batuk sirup memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan Farmakope Indonesia V

tahun 2014 dan United States Pharmacopeia (USP) 41 tahun 2018.

Kata kunci : High Performance Liquid Chromatography, kadar, obat batuk sirup,

potensiometer, uji stablitas

Pendahuluan

Obat batuk termasuk dalam

kategori obat bebas dan bebas terbatas

yang secara umum berupa sediaan sirup.

Obat batuk sediaan sirup harus memenuhi

persyaratan sebelum diedarkan ke pasaran.

Obat batuk sirup dengan kualitas yang

baik dapat menghasilkan efek farmakologi

atau efek terapi apabila mencapai tempat

aksinya dengan konsentrasi yang sesuai.

Contoh persyaratan kualitas obat yang

harus dipenuhi menurut Farmakope

Indonesia V tahun 2014 adalah syarat

kadar zat berkhasiat dan stabilitas obat.

Stabilitas obat dapat diketahui dari ada

atau tidaknya penurunan kadar zat

berkhasiat dalam obat atau terjadinya

perubahan penampilan sediaan obat

selama penyimpanan hingga mencapai

waktu kadaluwarsanya (Rohman &

Gandjar, 2010). Beberapa zat berkhasiat

dalam obat batuk sirup adalah parasetamol

dan amonium klorida. Parasetamol

digunakan sebagai obat analgesik-

antipiretik yaitu berfungsi sebagai pereda

nyeri dan penurun demam. Jalur utama

degradasi yang menyebabkan parasetamol

tidak stabil selama penyimpanan obat

adalah peristiwa hidrolisis yang memecah

parasetamol menjadi 4-aminofenol yang

bersifat toksik (Zulkarnain, 2014).

Amonium klorida dalam obat batuk

bekerja dengan cara mengiritasi mucosa

bronchial, sehingga mengencerkan dahak

yang menyebabkan dahak mudah

dikeluarkan, dan sebagai treatment pada

pengobatan alkalosis metabolik, yaitu

kondisi darah dalam tubuh bersifat lebih

basa karena tingginya kadar bikarbonat

dalam darah. Amonium klorida bekerja

dengan meningkatkan klorida sehingga

darah menjadi lebih asam (Kuntari et al.,

2018). Prinsip penentuan parasetamol

menggunakan High Performance Liquid

Chromatography (HPLC) yaitu

parasetamol yang telah terlarut dalam fase

gerak berupa metanol 95% akan terbaca

dalam kromatogram pada panjang

gelombang 243 nm. Penentuan batas

ketidakmurnian 4-aminofenol

menggunakan HPLC dimana 4-aminofenol

akan terbaca apabila terjadi degradasi

parasetamol dalam obat, dengan

menghasilkan puncak kromatogram yang

terbaca pada panjang gelombang 272 nm.

Penentuan kadar ammonium klorida

dilakukan secara argentometri

menggunakan potensiometer yaitu

berdasarkan reaksi pengendapan atau

pembentukan garam tidak larut pada

senyawa halogen ketika bereaksi dengan

ion Ag

dari titran.

Metode

Alat yang digunakan yaitu

instrumen HPLC Aglient 1280 Infinit II

VWD, kolom Purospher STAR RP-18

Endcapped, hotplate stirrer CIMAREC,

analytical balance Meter Toledo, pH

meter Seven Compact Toledo S220,

Emidar Khusnu, Dimas Andrianto

Jurnal Sosial Sains. Vol.1 No.1. Januari 2021

penyaring vacuum buchner Milipore

XX100473, labu takar, gelas piala, botol

schott, botol vial, gelas ukur, pipet mohr,

pipet volumetric, kertas saring No. 39,

membran filter 0.45 µm, ultrasonic

BRANSON 5800, dan Potensiometer

Hanna H190C.

Bahan yang digunakan yaitu

padatan Sodium Pentanesulfonate (PIC

B5), padatan KH

, asam format,

trietilamin, purified water, H

85%,

standar 4-aminofenol, standar parasetamol,

Succus liquiritiae, HCl 0.1 N, metanol

98%, dan sampel obat batuk sirup.

Hasil dan Pembahasan

Sampel obat batuk sirup yang

digunakan setelah penyimpanan dalam

interval waktu 24 bulan pada suhu 30

Sampel dilakukan analisis sifat fisik secara

organoleptik tidak mengalami perubahan

warna, bau dan rasa, yaitu tetap coklat

kehitaman, bau jeruk dan rasa manis. pH

sampel yang dihasilkan dari pengukuran

pH meter yaitu 5.47, dan bobot jenis (BJ)

sampel yang dihasilkan dari pengukuran

piknometer yaitu 1.094 g/mL untuk kedua

ulangan. Spesifikasi PT Combiphar yang

mengacu pada FI V 2014 untuk pH adalah

3.8-6.1 dan untuk BJ adalah 1.050-1.110

g/mL, maka sampel telah memenuhi

persyaratan karena pH obat harus sesuai

fisiologis kondisi pencernaan manusia dan

BJ obat menjadi dasar dalam

memformulasikan obat (Wulandari,

2015).

Tabel 1 Hasil uji sistem suitabilitas

parasetamol dan 4-aminofenol

Sampel

RSD

Area

(%)

RSD

waktu

retens

i (%)

Tailin

factor

Theoretica

l plates

SST

parasetamo

1.52

0.095

1.33

3716.8

SST 4-

aminofenol

0.08

0.031

1.33

6619.9

Kesesuaian sistem yang diacu PT

Combiphar berdasakan FI V 2014 dan

USP 41 2018 yaitu memiliki syarat RSD

area ≤ 2.0%; RSD waktu retensi ≤ 2.0%;

tailing factor ≤ 2.0; theoretical plates ≥

1000. Hasil uji kesesuaian sistem yang

diperoleh dari analisis telah memenuhi

persyartan (Tabel 1). Parameter tersebut

memberikan tingkat kepercayaan

mengenai ketepatan kolom, fase gerak,

suhu, laju alir dan kinerja sistem (pompa

dan detektor), sehingga memadai

dilakukan analisis pada kondisi HPLC

tersebut.

Analisis parasetamol berdasarkan

waktu retensi untuk mendeteksi ada

tidaknya senyawa parasetamol. Waktu

retensi yang dihasilkan sampel obat batuk

adalah 4.44 menit, nilai tersebut sama

dengan nilai waktu retensi yang dihasilkan

puncak standar parasetamol yaitu 4.44

menit, sehingga dapat dinyatakan sampel

obat batuk sirup mengandung parasetamol

(Gambar 1).

Penetapan kadar terlebih dahulu

dilakukan uji sistem suitabilitas pada

HPLC yang digunakan untuk memperoleh

kondisi optimum HPLC.

(a)

Penentuan Kadar Parasetamol, Amonium Klorida, dan Batas Ketidakmurnian 4-Aminofenol dalam

Obat

Jurnal Sosial Sains. Vol.1 No.1. Januari 2021

(b)

Gambar 1

Kromatogram standar parasetamol (a)

dan sampel obat batuk sirup (b)

Analisis 4-aminofenol

menghasilkan kromatogram pada standar 4-

aminofenol membentuk puncak pada waktu

retensi 5.86 menit, sementara

kromatogram sampel pada menit 5.86

tidak terbentuk puncak, sampel dikatakan

tidak mengandung senyawa 4-aminofenol

(Gambar 2).

(a)

(b)

Gambar 2

Kromatogram standar 4-aminofenol (a)

dan sampel obat (b)

Perhitungan kadar tidak dapat

dilakukan karena tidak terdapat luas area

puncak pada kromatogram sampel, maka

kadar dinyatakan 0%. Berdasarkan

spesifikasi PT Combiphar yang mengacu

pada USP 41 tahun 2018, syarat batas

kadar 4-minofenol adalah tidak lebih dari

sama dengan 0.5%. Sampel obat

dinyatakan telah memenuhi persyaratan,

parasetamol dalam obat sirup tidak

Kadar parasetamol yang diperoleh

pada sampel obat batuk sirup adalah

102.06%. Data yang digunakan dalam

perhitungan kadar parasetamol yaitu

perbandingan bobot yang ditimbang dan

luas area puncak standar parasetamol

dengan bobot yang ditimbang dan luas

area sampel obat sirup. Nilai kadar sudah

memenuhi persyaratan yang dibakukan PT

Combiphar dengan mengacu pada FI V

2014 yaitu berkisar antara 90.0%-110.0%.

terdegradasi dan obat sirup belum

mengalami kerusakan.

Analisis kadar amonium klorida

diperoleh volume titrasi blanko ketika

mencapai Titik Ekuivalen (TE) pada kedua

ulangan adalah 0.078 mL sementara pada

sampel ulangan pertama adalah 4.064 mL

dan ulangan kedua 4.063 mL. TE titrasi

ditandai dengan terjadinya lompatan

potensial yang tajam. Grafik yang

dihasilkan pada titrasi potensiometri

membentuk kurva hubungan beda

potensial dengan volume. Penetapan kadar

Cl sampel diperoleh 108.56%,

berdasarkan FI V 2014 kadar NH

Cl pada

suatu produk obat batuk sirup adalah

99.5%-100.5%, maka sampel telah

memenuhi persyaratan dan dikatakan

belum mengalami kerusakan dan masil

stabil.

Kesimpulan

Berdasarkan pengukuran

didapatkan hasil kadar parasetamol adalah

102.06%, kadar amonium klorida adalah

108.56%, dan kadar 4-aminofenol adalah

0%, sehingga dapat disimpulkan bahwa

obat batuk sirup yang dianalisis memenuhi

persyaratan uji stabilitas yang telah

ditetapkan Farmakope Indonesia V tahun

2014 dan United States Pharmacopeia

(USP) 41 tahun 2018.

Emidar Khusnu, Dimas Andrianto

Jurnal Sosial Sains. Vol.1 No.1. Januari 2021

Bibliography

Kuntari, K., Aprianto, T., Baruji, B., &

Noor, R. H. (2018). Validasi Metode

Penentuan Amonium Klorida dalam

Obat Batuk Hitam secara Titrimetri.

Indonesian Journal of Chemical

Analysis (IJCA), 1(01), 35–41.

Rohman, A., & Gandjar, I. G. (2010).

Kimia farmasi analisis. Yogyakarta:

Pustaka Pelajar, 298–304.

Wulandari, P. (2015). Formulasi dan

Evaluasi Sifat Fisik Sediaan Gel

Ekstrak Pegagan (Centella asiatica

(L.) Urban) dengan Gelling Agent

Karbopol 940 dan Humektan

Propilenglikol. Skripsi, Universitas

Sanata Dharma: Yogyakarta.

Zulkarnain, I. (2014). Stabilitas Kimia Dan

Usia Simpan Sirup Parasetamol Pada

Berbagai Suhu Penyimpanan. As-

Syifaa Jurnal Farmasi, 6(1), 17–24.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License